Crispr’in İnsan Vücudundaki Genleri Düzenleyebileceğinin Yeni Kanıtı Var

Crispr bileşenleri doğal olarak hücrelere kendi başlarına giremezler, bu nedenle Intellia onları karaciğere taşımak için lipid nanoparçacıkları (esas olarak küçük yağ kabarcıkları) adı verilen bir dağıtım sistemi kullanır. Intellia’nın denemelerinde, hastalara bu Crispr yüklü nanoparçacıkların kollarındaki damarlara bir kerelik IV infüzyonu verilir. Kan karaciğerden geçtiği için lipid nanoparçacıkları kan dolaşımından oraya kolayca gidebilir. Karaciğerde nanopartiküller hepatosit adı verilen hücreler tarafından alınır. Bu hücrelerin içine girdikten sonra, nanopartiküller parçalanır ve Crispr’in sorunlu geni düzenlemeye çalışmasına izin verir.

Her iki hastalıkta da, bir genetik mutasyon, anormal bir proteinin kontrolden çıkmasına ve hasara neden olmasına izin verir. Kalıtsal anjiyoödemde, Intellia’nın Crispr tedavisi, KLKB1 karaciğer hücrelerinde kallikrein proteini üretimini azaltan gen. Çok fazla kallikrein, tekrarlayan, zayıflatıcı ve potansiyel olarak ölümcül şişme ataklarından sorumlu olan bradikinin adı verilen başka bir proteinin aşırı üretimine yol açar.

Bir Intellia’ya göre basın bülteni, bir Crispr infüzyonu almadan önce hastalar ayda bir ila yedi şişme atağı yaşadılar. 16 haftalık bir gözlem süresi boyunca, Crispr infüzyonu bu saldırıları ortalama yüzde 91 oranında azalttı.

Transtiretin amiloidozda mutasyonlar TTR geni, karaciğerin transtiretin proteininin anormal versiyonlarını üretmesine neden olur. Bu hasarlı proteinler zamanla birikir ve kalp, sinirler ve sindirim sistemi gibi dokularda ciddi komplikasyonlara neden olur. Hastalığın bir türü kalp yetmezliğine yol açabilir ve dünya çapında 200.000 ila 500.000 kişiyi etkiler. Hastalara hastalık teşhisi konulduğunda, yaşamaları beklenir. sadece iki ila altı yıl daha.

Intellia’nın Crispr tedavisi, TTR gen ve yaptığı hastalığa neden olan proteinin birikmesini azaltır. Boston Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki Amiloidoz Merkezi müdürü Vaishali Sanchorawala, Intellia’nın bildirdiği azalmanın heyecan verici olduğunu söylüyor. Sanchorawala, “Bu, bu hastalıkla yaşayan bu hastalar için sonucu tamamen değiştirme potansiyeline sahip” diyor.

Büyük bir soru, düzenlemelerin kalıcı olup olmayacağıdır. Leonard, bazı hastalarda Crispr’in bir yıldan fazla umut vaat ettiğini söylüyor. Ancak karaciğer hücreleri sonunda yenilenir ve bilim adamları, düzenlenmiş olanlardan ayrılan yeni hücrelerin de genetik düzeltmeyi barındırıp barındırmayacağını bilecek kadar hastaları yeterince uzun süre takip etmediler.

“Bildiğimiz şey, bir hücreyi düzenlediğinizde, ömrü boyunca düzenlenmiş kalacağıdır. Bunu geri almanın bir yolu yok. Ve sonra bir devir varsa, soru şudur: Peki, yeni hücreler nereden geliyor? Karaciğer durumunda, diğer hepatositlerden gelir” diyor Leonard. “Diğer her şeyin takip ettiği yukarı akış hücresine bir kez koyduğunuzda, sonsuza kadar süreceğini düşünüyoruz.”

İn vivo Crispr tedavileri üzerinde çalışan bilim adamları, birçok genetik hastalıkla ilişkili olduğu için karaciğere ilk hedef olarak odaklandılar. Lipidler gibi yağlar karaciğer tarafından kolayca emildiğinden, Intellia ve başka yerlerdeki bilim adamları, bunların Crispr’i oraya ulaştırmak için kullanılabileceğini anladılar.

Diğer iki şirket, Beam Therapeutics ve Verve Therapeutics de gen düzenleme ile karaciğeri hedeflemek için lipid nanoparçacıkları kullanıyor. Temmuz ayında Verve, daha kesin bir Crispr formu olan baz düzenleme ile yüksek kolesterolün genetik bir formunu tedavi etmek için bir denemeye başladı.

Ancak Leonard, Crispr’in diğer hücrelere ve organlara taşınmasının hala bir muamma olduğuna dikkat çekiyor. Leonard, “Ulaşılması zor olan yer beyin ve akciğerler” diyor. “Önümüzdeki yılları düşündüğünüzde, standart lipid nanoparçacık teknolojisinin çalışmayabileceği ve başka sistemlere ihtiyaç duyabileceğiniz alanlar bunlar.”

Crispr’in bundan sonra nereye gideceği, araştırmacıların onu nereye gönderebileceğine bağlı olacaktır.